这 11 个模型够猛!组织切片直接预测空间基因表达,Hist2ST 应该是上手最简单的了?
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切片预测基因表达
切片预测基因表达?整体来看,DeepPT, EGNv2, Hist2ST 表现最好
空间转录组学可以让研究者在组织空间尺度上进行转录调控分析,在疾病中应用的确实是非常广泛。然而,尽管空转能够提供高分辨率的空间信息,但其高昂成本限制了其在临床常规应用中的推广。相比之下,苏木精-伊红染色(H&E)组织病理图像作为临床常用数据来源,具有成本低廉且广泛可获得的优势。所以说,从 H&E 图像中预测空间基因表达是最近两年的热点模型。
分析层面,利用这样的模型再结合大规模的 bulk 队列像 TCGA 可以说直接遥遥领先于常规的预后建模了。比如小编之前分享的这篇 Nature Cancer [IF 23.5] 文章,就是典型的切片基因表达+下游任务(免疫治疗)。

图:DeepPT模型,基于病理切片预测基因表达与患者治疗反应。点击阅读推文
最近一段时间已经有了很多种从 H&E 图像预测空间基因表达的模型,也都是卷积神经网络(CNN)或 Transformer 架构这种比较常见的框架。但是到底哪个工具更好其实还没有啥定论,甚至很少提及。
今天小编给各位佬铁分享一篇发在 Nature Communications [IF 15.7] 的方法比较 benchmark 文章,作者在 5 个空转数据集复现并评估了 11 种从 H&E 图像预测空间基因表达的方法,还使用了大家熟悉的 TCGA 数据库进行了外部验证。

DOI: 10.1038/s41467-025-56618-y
比较层面,作者用了 28 个指标,可以说涵盖基因表达预测性能、模型泛化能力、临床转化潜力、用户可用性及计算效率各种维度。结果表明,不同方法在各项指标上表现差异显著,尚无单一方法在所有维度均占优。

图 1:基准评估流程与任务示意。图 a:展示从 H&E 图像到空间基因表达预测的机器学习流程;图 b:展示五大评估维度,包括预测性能、泛化能力、临床转化潜力、可用性及计算效率。
有点八仙过海的感觉了,分点看一下这些模型是如何各显神通的吧:
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• HisToGene:泛化能力和外部队列表现最好
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• EGNv2:单纯的空转预测空间基因表达预测精度最强
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• DeepPT:在 Visium 数据,尤其是高分辨率数据中表现更好
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• DeepP/EGNv2:临床生存分析的 Cindex 更好
整体来看,DeepPT, EGNv2, Hist2ST 表现是相对最好的。

图:所有方法的评估结果 a-b,以及 c 具体切片预测空间基因表达的表现举例。
分析比较也就是常规能够理解的,想发个 NC 的 benchmark 多少得升华一下。作者在此基础上还对代码开放程度、教程质量、复现难度与新数据适配能力进行了评估。整体来看,多数方法虽然已经公开,但是很多难以使用。其中,Hist2ST 上手难度最简单,代码可用性高。

图:所选方法的可用性得分。
作者还提供了用于 benchmark 分析的代码流程以及相应的数据文件,感兴趣的铁子可以自行阅读学习:

图:代码流程 Rmd 与绘图文件。https://zenodo.org/records/14602489
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